Хронический обструктивный бронхит код по мкб 10

Туберкулез
Содержание
  1. Содержание инструкции
  2. Названия
  3. Латинское название
  4. Химическое название
  5. Фарм Группа
  6. Развернуть
  7. Код CAS
  8. Характеристика вещества
  9. Фармакодинамика
  10. Показания к применению
  11. Противопоказания
  12. Ограничения к использованию
  13. Применение при беременности и кормлении грудью
  14. Побочные эффекты
  15. Взаимодействие
  16. Передозировка
  17. Способ применения и дозы
  18. Меры предосторожности применения
  19. Названия
  20. Латинское название
  21. Химическое название
  22. Фарм Группа
  23. Развернуть
  24. Код CAS
  25. Характеристика вещества
  26. Фармакодинамика
  27. Показания к применению
  28. Противопоказания
  29. Ограничения к использованию
  30. Применение при беременности и кормлении грудью
  31. Побочные эффекты
  32. Взаимодействие
  33. Передозировка
  34. Меры предосторожности применения
  35. Описание
  36. Дополнительные факты
  37. Фармакодинамика
  38. Механизм развития (патогенез)
  39. Нозологии
  40. Профилактика
  41. Противопоказания
  42. Применение при беременности и кормлении грудью
  43. Побочные эффекты
  44. Взаимодействие
  45. Передозировка
  46. Меры предосторожности применения

Содержание инструкции

  1. Названия
  2. Латинское название
  3. Химическое название
  4. Нозологии
  5. Код CAS
  6. Характеристика вещества
  7. Фармакодинамика
  8. Показания к применению
  9. Противопоказания
  10. Ограничения к использованию
  11. Применение при беременности и кормлении грудью
  12. Побочные эффекты
  13. Взаимодействие
  14. Передозировка
  15. Способ применения и дозы
  16. Меры предосторожности применения

Амброксол
Амброксол

Названия

 Русское название: Амброксол.
Английское название: Ambroxol.


Латинское название

 Ambroxolum ( Ambroxoli).


Химическое название

 Транс-4-[[(2-Амино-3,5-дибромфенил)метил]амино]циклогексанол (в виде гидрохлорида).


Фарм Группа

 • Секретолитики и стимуляторы моторной функции дыхательных путей.


Увеличить Нозологии

 • J18 Пневмония без уточнения возбудителя.
• J20 Острый бронхит.
• J42 Хронический бронхит неуточненный.
• J44,9 Хроническая обструктивная легочная болезнь неуточненная.
• J45 Астма.
• J47 Бронхоэктатическая болезнь [бронхоэктаз].
• P22 Дыхательное расстройство у новорожденного [дистресс].
• R09,3 Мокрота.


Код CAS

 18683-91-5.


Характеристика вещества

 Белый кристаллический порошок без запаха, слегка горького вкуса.


Фармакодинамика

 Фармакологическое действие – отхаркивающее, муколитическое.
Стимулирует образование трахеобронхиального секрета пониженной вязкости вследствие изменения структуры мукополисахаридов мокроты и повышает секрецию гликопротеидов (мукокинетическое действие). Стимулирует двигательную активность ресничек мерцательного эпителия и улучшает мукоцилиарный транспорт; повышает синтез, секрецию сурфактанта и блокирует его распад.
Достаточно полно всасывается при любых путях введения. В печени подвергается биотрансформации, образует дибромантраниловую кислоту и глюкуроновые конъюгаты. В виде водорастворимых метаболитов на 90% экскретируется с мочой; в неизмененном виде выводится лишь 5%. T1/2 увеличивается при тяжелой почечной недостаточности, но не изменяется при нарушении функции печени.


Показания к применению

 Заболевания дыхательных путей с образованием вязкой мокроты: острый и хронический бронхит, пневмония, ХОБЛ, бронхиальная астма с затруднением отхождения мокроты, бронхоэктатическая болезнь. Респираторный дистресс-синдром у недоношенных детей и новорожденных.


Противопоказания

 Гиперчувствительность, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, судорожный синдром, нарушение моторики бронхов, большие объемы выделяемого секрета (опасность возникновения застоя секрета в бронхах), беременность (I триместр), кормление грудью.


Ограничения к использованию

 Почечная и/или печеночная недостаточность, беременность (II и III триместр).


Применение при беременности и кормлении грудью

 Противопоказано в I триместре беременности, во II и III триместре возможно, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.


Побочные эффекты

 Со стороны органов ЖКТ. Редко – диарея/запор; при длительном применении в высоких дозах – изжога, гастралгия, тошнота, рвота.
 Аллергические реакции. Кожная сыпь, крапивница, ангионевротический отек; в отдельных случаях – аллергический контактный дерматит, анафилактический шок.
 Прочие. Редко – слабость. Головная боль. Сухость слизистой оболочки полости рта и дыхательных путей. Экзантема. Ринорея. Дизурия; при быстром в/в введении — ощущение оцепенения. Интенсивная головная боль. Адинамия. Снижение АД. Одышка. Гипертермия. Озноб.


Взаимодействие

 Совместное применение с противокашлевыми ЛС может приводить к затруднению отхождения мокроты на фоне уменьшения кашля. Увеличивает проникновение в бронхиальный секрет амоксициллина, цефуроксима, эритромицина и доксициклина. Раствор для инъекций фармацевтически несовместим (в одном шприце) с растворами лекарственных препаратов, pH которых превышает 6,3.


Передозировка

 Симптомы. Повышенное слюноотделение, тошнота, рвота, понижение АД.
 Лечение. Промывание желудка в первые 1–2 ч после приема внутрь, прием жиросодержащих продуктов; необходим контроль за показателями гемодинамики и проведение в случае необходимости симптоматической терапии.


Способ применения и дозы

 Внутрь, в/м, п/к, в/в (медленно струйно или капельно), ингаляционно.


Меры предосторожности применения

 Не следует комбинировать с другими противокашлевыми средствами, затрудняющими выведение мокроты.

  1. Названия
  2. Латинское название
  3. Химическое название
  4. Нозологии
  5. Код CAS
  6. Характеристика вещества
  7. Фармакодинамика
  8. Показания к применению
  9. Противопоказания
  10. Ограничения к использованию
  11. Применение при беременности и кормлении грудью
  12. Побочные эффекты
  13. Взаимодействие
  14. Передозировка
  15. Меры предосторожности применения

Кларитромицин
Кларитромицин

Названия

 Русское название: Кларитромицин.
Английское название: Clarithromycin.


Латинское название

 Clarithromycinum ( Clarithromycini).


Химическое название

 6-O-Метилэритромицин.


Фарм Группа

 • Макролиды и азалиды.


Увеличить Нозологии

 • A31,9 Инфекция, вызванная Mycobacterium, неуточненная.
• A56 Другие хламидийные болезни, передающиеся половым путем.
• A74 Другие болезни, вызываемые хламидиями.
• H66 Гнойный и неуточненный средний отит.
• J01 Острый синусит.
• J02,9 Острый фарингит неуточненный.
• J03,9 Острый тонзиллит неуточненный (ангина агранулоцитарная).
• J04 Острый ларингит и трахеит.
• J15,7 Пневмония, вызванная Mycoplasma pneumoniae.
• J18 Пневмония без уточнения возбудителя.
• J31,2 Хронический фарингит.
• J32 Хронический синусит.
• J35,0 Хронический тонзиллит.
• J37,0 Хронический ларингит.
• J40 Бронхит, не уточненный как острый или хронический.
• J42 Хронический бронхит неуточненный.
• K25 Язва желудка.
• K26 Язва двенадцатиперстной кишки.
• L01 Импетиго.
• L02 Абсцесс кожи, фурункул и карбункул.
• L08,9 Местная инфекция кожи и подкожной клетчатки неуточненная.
• L73,8,1* Фолликулит.
• T79,3 Посттравматическая раневая инфекция, не классифицированная в других рубриках.


Код CAS

 81103-11-9.


Характеристика вещества

 Полусинтетический антибиотик из группы макролидов.
Белый или почти белый кристаллический порошок, растворим в ацетоне, мало растворим в метаноле, этаноле, ацетонитриле и практически нерастворим в воде. Молекулярная масса 747,96.


Фармакодинамика

 Фармакологическое действие – антибактериальное, бактериостатическое, бактерицидное.
Связывается с 50S рибосомальной субъединицей микробной клетки и подавляет синтез белка.
При приеме внутрь быстро всасывается из ЖКТ, биодоступность у здоровых добровольцев — примерно 50%. Пища замедляет абсорбцию, существенно не влияя на биодоступность. У взрослых биодоступность суспензии для приема внутрь и таблеток сходна. У здоровых добровольцев Tmax при приеме внутрь на голодный желудок достигается в течение 2–3 Связывается с белками плазмы. Около 20% принятой дозы сразу окисляется в печени с образованием основного метаболита 14-гидроксикларитромицина (14-ОН кларитромицин), который обладает выраженной противомикробной активностью в отношении Haemophilus influenzae Биотрансформация катализируется ферментами цитохромного комплекса P450. Стабильные концентрации кларитромицина и его основного метаболита достигаются в течение 2–3 дней. При приеме 250 мг кларитромицина каждые 12 ч Cmax кларитромицина в равновесном состоянии составляет примерно 1–2 мкг/мл, Cmax 14-ОН кларитромицина — 0,6–0,7 мкг/мл; при приеме 500 мг каждые 12 ч Cmax кларитромицина — 2–3 мкг/мл, каждые 8 ч — 3–4 мкг/мл, для 14-ОН кларитромицина Cmax при приеме 500 мг каждые 8–12 ч — до 1 мкг/мл. Кларитромицин и 14-ОН кларитромицин хорошо проникают в жидкости и ткани организма, в тч в легкие, кожу, мягкие ткани, создавая концентрации, в 10 раз превышающие уровень в сыворотке крови. Объем распределения — 243–266 л. T1/2 кларитромицина при приеме 250 мг каждые 12 ч — 3–4 ч, 14-ОН кларитромицина — 5–6 ч; при приеме 500 мг каждые 8–12 ч значения T1/2 кларитромицина и его основного метаболита увеличиваются до 5–7 ч и 7–9 ч соответственно. Выводится почками и с фекалиями. При выведении с мочой: в неизмененном виде — 20–30% (при приеме таблеток 250 и 500 мг 2 раза в сутки) или 40% (при приеме 250 мг в виде суспензии 2 раза в сутки); 14-ОН кларитромицин составляет 10 и 15% выводимых с мочой доз 250 и 500 мг, применяемых 2 раза в сутки соответственно. Примерно 4% дозы 250 мг выводится с фекалиями.
 Пожилой возраст. У пациентов пожилого возраста (65–81 год), получавших по 500 мг кларитромицина каждые 12 ч, в равновесном состоянии Cmax и AUC кларитромицина и 14-ОН кларитромицина были повышены по сравнению с таковыми у здоровых добровольцев молодого возраста. Корректировки дозы кларитромицина при применении у пожилых людей не требуется, за исключением случаев тяжелой почечной недостаточности.
 Нарушение функции печени. При нарушении функции печени равновесные концентрации кларитромицина не отличались от таковых у пациентов с нормальной функцией печени, тогда как равновесные концентрации 14-ОН кларитромицина у пациентов с нарушением функции печени были значительно ниже. При нарушении функции печени уменьшение выведения ЛС в виде 14-ОН кларитромицина частично компенсируется увеличением выведения кларитромицина почками, в результате этого величина равновесной концентрации кларитромицина изменяется незначительно и коррекции дозы не требуется.
 Нарушение функции почек. У пациентов с нарушениями функции почек концентрация кларитромицина в плазме, T1/2, Cmax и Cmin, AUC кларитромицина и 14-ОН кларитромицина повышаются. У больных с тяжелым нарушением функции почек (при Cl креатинина менее 30 мл/мин) может потребоваться корректировка дозы.
Активен в отношении многих микроорганизмов, в тч внутриклеточных (Mycoplasma pneumoniae, Legionella pneumophila, Chlamydia trachomatis и Chlamydia pneumoniae, Ureaplasma urealyticum), грамположительных — Staphylococcus spp, Streptoсoccus spp (в тч Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae), Listeria monocytogenes, Corynebacterium spp, и грамотрицательных бактерий (Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Haemophilus ducreyi, Moraxella catarrhalis, Bordetella pertussis, Neisseria meningitidis, Borrelia burgdorferi, Pasteurella multocida, Campylobacter spp, Helicobacter pylori), некоторых анаэробов (Eubacterium spp, Peptococcus spp, Propionibacterium spp, Clostridium perfringens, Bacteroides melaninogenicus), Toxoplasma gondii, Mycoplasma pneumoniae, микобактерий (Mycobacterium avium complex, включающий Mycobacterium avium и Mycobacterium intracellulare).
При введении животным отмечалась гепатотоксичность (в тч у крыс и обезьян при дозах, в 2 раза превышающих максимальную суточную дозу для человека, рассчитанную в мг/м2, а у собак при дозах, сравнимых с ней). Почечная тубулярная дегенерация встречалась у крыс, обезьян и собак при дозах (при расчете в мг/м2), превышающих МРДЧ в 2, 8 и 12 раз соответственно. Тестикулярная атрофия отмечалась у крыс при дозах (в мг/м2), превышающих МРДЧ в 7 раз, у собак — в 3 раза, у обезьян — в 8 раз. Помутнение роговицы наблюдалось при дозах (в мг/м2) выше МРДЧ в 12 раз у обезьян и в 8 раз у собак. Лимфоидное истощение отмечалось у собак при дозах (в мг/м2) выше МРДЧ в 3 раза и у обезьян — в 2 раза.
Эти неблагоприятные эффекты не наблюдались при проведении клинических испытаний кларитромицина.
Не выявлено мутагенного действия кларитромицина в ряде тестов in vitro (тест с сальмонеллами/микросомами млекопитающих, тест доминантных леталей у мышей, микроядерный тест на мышах и тд;). При проведении in vitro теста на хромосомные аберрации в одном случае был получен слабый положительный результат, в другом — отрицательный. Результат теста Эймса с метаболитами кларитромицина был отрицательным.
В опытах на самцах и самках крыс, ежедневно получавших кларитромицин в дозах до 160 мг/кг/сут (в 1,3 раза выше МРДЧ, в мг/м2), не выявлено неблагоприятного действия на эстральный цикл, фертильность, роды, численность и жизнеспособность потомства. Плазменный уровень у крыс после приема доз 150 мг/кг/сут был в 2 раза выше сывороточного уровня у человека.
В исследованиях у обезьян показано, что при приеме доз 150 мг/кг/сут концентрации в плазме в 3 раза превышали наблюдаемые у человека. При приеме внутрь кларитромицина в дозах 150 мг/кг/сут (в 2,4 раза выше МРДЧ, в мг/м2) отмечена гибель эмбрионов, которая объясняется выраженным токсическим действием этой высокой дозы кларитромицина на организм самок.
У кроликов при в/в введении кларитромицина в дозе 33 мг/м2 (в 17 раз выше МРДЧ) отмечалась внутриутробная смерть плода.
Длительных исследований на животных для оценки потенциальной канцерогенности кларитромицина не проведено.
В четырех исследованиях тератогенности у крыс (в трех кларитромицин применяли внутрь, в одном — вводили в/в в дозах до 160 мг/кг/сут в период развития основных органов) и в двух исследованиях у кроликов при приеме внутрь в дозах до 125 мг/кг/сут (примерно в 2 раза выше МРДЧ, в мг/м2) или в/в введении в дозах 30 мг/кг/сут в период с 6-го по 18-й день беременности тератогенного действия кларитромицина не обнаружено. В двух дополнительных исследованиях на другой линии крыс, получавших кларитромицин внутрь примерно в тех же дозах и сходных условиях, продемонстрирована низкая частота развития пороков сердечно-сосудистой системы при дозах 150 мг/кг/сут, полученных в период с 6-го по 15-й день беременности. Плазменные уровни после введения дозы кларитромицина 150 мг/кг/сут были в 2 раза выше наблюдаемых у человека. Наблюдалось развитие волчьей пасти при введении крысам в дозах 500-1000 мг/кг/сут в период с 6-го по 15-й день беременности. У обезьян при приеме кларитромицина внутрь в дозе 70 мг/кг/сут (примерно равна МРДЧ в мг/м2) отмечалась задержка развития плода (при этом плазменные уровни в 2 раза превышали таковые уровни у человека).


Показания к применению

 Бактериальные инфекции. Вызванные чувствительными микроорганизмами: инфекции верхних дыхательных путей (ларингит. Фарингит. Тонзиллит. Синусит). Нижних отделов дыхательных путей (бронхит. В тч обострение хронического бронхита. Пневмония. Атипичная пневмония). Кожи и мягких тканей (фолликулит. Фурункулез. Импетиго. Раневая инфекция). Средний отит; язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки (эрадикация Helicobacter pylori в составе комбинированной терапии). Микобактериоз (в тч атипичный. В сочетании с этамбутолом и рифабутином). Хламидиоз.


Противопоказания

 Гиперчувствительность (в тч к эритромицину и другим макролидам), порфирия, одновременный прием цизаприда, пимозида, астемизола, терфенадина ( см «Взаимодействие»).


Ограничения к использованию

 Почечная и/или печеночная недостаточность, новорожденные и дети до 6 мес (безопасность применения не установлена).


Применение при беременности и кормлении грудью

 При беременности возможно только в тех случаях, когда ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода при отсутствии альтернативной подходящей терапии (адекватных и строго контролируемых исследований безопасности применения у беременных женщин не проводили). Если беременность наступила в период лечения кларитромицином, пациентка должна быть предупреждена о возможном риске для плода.
 Категория действия на плод по FDA. C.
На время лечения следует прекратить грудное вскармливание (кларитромицин и его активный метаболит проникают в грудное молоко, безопасность применения при кормлении грудью не установлена).


Побочные эффекты

 Со стороны нервной системы и органов чувств. Головная боль. Головокружение. Тревожность. Страх. Инсомния. Ночные кошмары. Шум в ушах. Изменение вкуса; редко — дезориентация. Галлюцинации. Психоз. Деперсонализация. Спутанность сознания; в единичных случаях — потеря слуха. Проходящая после отмены ЛС; имеются сообщения о редких случаях парестезии.
 Со стороны органов ЖКТ. Нарушение функций ЖКТ (тошнота. Рвота. Гастралгия/дискомфорт в животе. Диарея). Стоматит. Глоссит. Транзиторное повышение активности печеночных трансаминаз. Холестатическая желтуха; редко — псевдомембранозный энтероколит; имеются сообщения о редких случаях развития гепатита; в исключительных случаях наблюдалась печеночная недостаточность.
 Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение. Гемостаз): редко — тромбоцитопения (необычные кровотечения. Кровоизлияния). Лейкопения; крайне редко — удлинение интервала QT. Желудочковая аритмия. В тч желудочковая пароксизмальная тахикардия. Трепетание/мерцание желудочков.
 Со стороны мочеполовой системы. Имеются сообщения о редких случаях увеличения концентрации креатинина в сыворотке крови, развитии интерстициального нефрита, почечной недостаточности.
 Аллергические реакции. Кожная сыпь, зуд, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса – Джонсона), анафилактоидные реакции.
 Прочие. Развитие устойчивости микроорганизмов; в редких случаях – гипогликемия (на фоне лечения пероральными гипогликемическими средствами и инсулином).


Взаимодействие

 При одновременном приеме с цизапридом, пимозидом, астемизолом, терфенадином возможно удлинение интервала QT, развитие сердечных аритмий (желудочковая пароксизмальная тахикардия, фибрилляция, трепетание/мерцание желудочков). Одновременное использование кларитромицина и эрготамина или дигидроэрготамина вызывало у некоторых пациентов острую эрготаминовую интоксикацию, проявляющуюся периферическим вазоспазмом и дизестезией. Кларитромицин увеличивает концентрацию в крови (усиливает эффекты) ЛС, метаболизирующихся в печени при участии ферментов цитохрома P450: варфарина и других непрямых антикоагулянтов (имеются отдельные постмаркетинговые сообщения о том, что в случае комбинации с пероральными антикоагулянтами кларитромицин может потенцировать их эффект, в случае совместного применения необходимо тщательно контролировать ПВ), карбамазепина, теофиллина, астемизола, цизаприда, триазолама, мидазолама, циклоспорина, дигоксина, фенитоина, алкалоидов спорыньи и тд; (при одновременном применении рекомендуется измерять их концентрацию в крови). При одновременном приеме ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (ловастатин, симвастатин) возможен острый некроз скелетных мышц. Кларитромицин снижает клиренс триазолама (повышает его фармакологические эффекты с развитием сонливости и спутанности сознания).
При одновременном применении внутрь кларитромицина и зидовудина у ВИЧ-инфицированных взрослых пациентов снижались равновесные концентрации зидовудина. При приеме 500 мг кларитромицина дважды в день AUC зидовудина в равновесном состоянии уменьшалась в среднем на 12% (n=4). Индивидуальные значения варьировали от снижения на 34% до повышения на 14%. Ограниченные данные, полученные у 24 пациентов, которые принимали кларитромицин за 2–4 ч до приема внутрь зидовудина, свидетельствуют, что равновесная концентрация зидовудина (Cmax) была повышена примерно в 2 раза, без изменения AUC. Одновременное применение кларитромицина и диданозина у 12 ВИЧ-инфицированных больных не приводило к статистически значимым изменениями фармакокинетики диданозина.
При одновременном приеме кларитромицина и ритонавира (n=22) увеличивалась AUC кларитромицина (на 77%) и уменьшалась AUC 14-ОН кларитромицина (на 100%). В связи с этим кларитромицин можно применять в обычных дозах (но не выше 1 г/сут) у пациентов с нормальной функцией почек, получающих ритонавир. Однако у больных с почечной недостаточностью дозу кларитромицина уменьшают при Cl креатинина 30–60 мл/мин на 50%, менее 30 мл/мин — на 75%.
Одновременное применение 200 мг флуконазола ежедневно и 500 мг кларитромицина 2 раза в день у 21 здорового добровольца вызывало повышение равновесных Cmin и AUC кларитромицина на 33 и 18% соответственно, при этом равновесная концентрация 14-ОН кларитромицина не изменялась.
Возможно развитие перекрестной устойчивости между кларитромицином и другими антибиотиками из группы макролидов, а также линкозамидов (линкомицином и клиндамицином).
При ежедневном приеме 500 мг кларитромицина каждые 8 ч в комбинации с омепразолом 40 мг у здоровых добровольцев повышались значения фармакокинетических параметров омепразола в равновесном состоянии: плазменная концентрация (Cmax) — на 30%, AUC0–24 — на 89%, T1/2 — на 34%. Значение pH в желудке в течение 24 ч было 5,2 при приеме одного омепразола и 5,5 при совместном приеме омепразола с кларитромицином. При совместном приеме повышались плазменные уровни кларитромицина и его активного метаболита — для кларитромицина: Cmax — на 10%, Cmin — на 27%, AUC0–8 — на 15%, для 14-ОН кларитромицина: Cmax — на 45%, Cmin — на 57%, AUC0–8 — на 45%; концентрации кларитромицина в тканях и слизистой желудка при одновременном приеме также были повышены.
Совместное применение кларитромицина и ранитидина висмута цитрата приводило к повышению плазменной концентрации ранитидина (на 57%), висмута (на 48%) и 14-ОН кларитромицина (на 31%), эти эффекты не были клинически значимыми.


Передозировка

 Симптомы. Нарушение функции ЖКТ (тошнота, рвота, диарея, боль в животе), головная боль, спутанность сознания.
 Лечение. Промывание желудка, симптоматическая терапия. Гемодиализ и перитонеальный диализ не эффективны.


Меры предосторожности применения

 С осторожностью назначают на фоне препаратов, метаболизирующихся в печени (рекомендуется измерять их концентрацию в крови).
Кларитромицин модифицированного высвобождения противопоказан пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин), таким пациентам назначают кларитромицин быстрого высвобождения в таблетках.
Необходимо учитывать возможность развития перекрестной устойчивости между кларитромицином и другими антибиотиками из группы макролидов, линкомицином и клиндамицином. При длительном или повторном применении препарата возможно развитие суперинфекции (рост нечувствительных бактерий и грибов). В случае тяжелой, длительной диареи, которая может указывать на развитие псевдомембранозного колита, необходимо прекратить прием препарата и обратиться к врачу.

Описание

Обструктивный бронхит у детей. Воспалительное поражение бронхиального дерева, протекающее с явлением обструкции, т. Е. Нарушением проходимости бронхов. Течение обструктивного бронхита у детей сопровождается малопродуктивным кашлем, шумным свистящим дыханием с форсированным выдохом, тахипноэ, дистанционными хрипами.

При диагностике обструктивного бронхита у детей учитываются данные аускультации, рентгенографии грудной клетки, спирометрии, бронхоскопии, исследования крови (общего анализа, газов крови). Лечение обструктивного бронхита у детей проводится с помощью ингаляционных бронхолитиков, небулайзерной терапии, муколитиков, массажа, дыхательной гимнастики.

Дополнительные факты

Бронхиты у детей являются самими распространенными заболеваниями респираторного тракта. У детей раннего возраста воспаление бронхов нередко протекает с бронхообструктивным синдромом, обусловленным отеком слизистой, повышенной бронхиальной секрецией и бронхоспазмом. В первые три года жизни обструктивный бронхит переносят около 20% детей;

у половины из них в дальнейшем эпизоды бронхообструкции повторяются, как минимум 2-3 раза. Дети, неоднократно болеющие острыми и обструктивными бронхитами, составляют группу риска по развитию хронической бронхолегочной патологии (хронического бронхита, облитерирующего бронхиолита, бронхиальной астмы, бронхоэктатической болезни, эмфиземы легких).

Бронхит обструктивный, код по МКБ 10, подразделяется на два вида:

  • первичный, который не имеет связи с другими патологиями;
  • вторичный, который развивается на фоне имеющихся заболеваний. Это нарушение функций почек или сбои в работе сердца.

К факторам риска обструктивного бронхита относят следующие:

  • попадание никотина в дыхательные пути;
  • высокая загрязненность воздуха;
  • работа во вредных условиях;
  • возраст;
  • наследственная обусловленность.

Вышеперечисленные факторы способствуют развитию заболевания, но основными возбудителями являются бактерии. Это гемофильная палочка, пневмококки и хламидии. Неуточненный бронхит лечить сложнее, поэтому всегда выявляют возбудителя.

Фармакодинамика

 • Секретолитики и стимуляторы моторной функции дыхательных путей.

Фармакологическое действие – отхаркивающее, муколитическое. Стимулирует образование трахеобронхиального секрета пониженной вязкости вследствие изменения структуры мукополисахаридов мокроты и повышает секрецию гликопротеидов (мукокинетическое действие). Стимулирует двигательную активность ресничек мерцательного эпителия и улучшает мукоцилиарный транспорт;

повышает синтез, секрецию сурфактанта и блокирует его распад. Достаточно полно всасывается при любых путях введения. В печени подвергается биотрансформации, образует дибромантраниловую кислоту и глюкуроновые конъюгаты. В виде водорастворимых метаболитов на 90% экскретируется с мочой; в неизмененном виде выводится лишь 5%. T1/2 увеличивается при тяжелой почечной недостаточности, но не изменяется при нарушении функции печени.

 • Макролиды и азалиды.

Фармакологическое действие – антибактериальное, бактериостатическое, бактерицидное. Связывается с 50S рибосомальной субъединицей микробной клетки и подавляет синтез белка. При приеме внутрь быстро всасывается из ЖКТ, биодоступность у здоровых добровольцев — примерно 50%. Пища замедляет абсорбцию, существенно не влияя на биодоступность.

У взрослых биодоступность суспензии для приема внутрь и таблеток сходна. У здоровых добровольцев Tmax при приеме внутрь на голодный желудок достигается в течение 2–3 Связывается с белками плазмы. Около 20% принятой дозы сразу окисляется в печени с образованием основного метаболита 14-гидроксикларитромицина (14-ОН кларитромицин), который обладает выраженной противомикробной активностью в отношении Haemophilus influenzae Биотрансформация катализируется ферментами цитохромного комплекса P450.

https://www.youtube.com/watch?v=ytadvertise

Стабильные концентрации кларитромицина и его основного метаболита достигаются в течение 2–3 дней. При приеме 250 мг кларитромицина каждые 12 ч Cmax кларитромицина в равновесном состоянии составляет примерно 1–2 мкг/мл, Cmax 14-ОН кларитромицина — 0,6–0,7 мкг/мл; при приеме 500 мг каждые 12 ч Cmax кларитромицина — 2–3 мкг/мл, каждые 8 ч — 3–4 мкг/мл, для 14-ОН кларитромицина Cmax при приеме 500 мг каждые 8–12 ч — до 1 мкг/мл.

Кларитромицин и 14-ОН кларитромицин хорошо проникают в жидкости и ткани организма, в тч в легкие, кожу, мягкие ткани, создавая концентрации, в 10 раз превышающие уровень в сыворотке крови. Объем распределения — 243–266 л. T1/2 кларитромицина при приеме 250 мг каждые 12 ч — 3–4 ч, 14-ОН кларитромицина — 5–6 ч;

при приеме 500 мг каждые 8–12 ч значения T1/2 кларитромицина и его основного метаболита увеличиваются до 5–7 ч и 7–9 ч соответственно. Выводится почками и с фекалиями. При выведении с мочой: в неизмененном виде — 20–30% (при приеме таблеток 250 и 500 мг 2 раза в сутки) или 40% (при приеме 250 мг в виде суспензии 2 раза в сутки);

14-ОН кларитромицин составляет 10 и 15% выводимых с мочой доз 250 и 500 мг, применяемых 2 раза в сутки соответственно. Примерно 4% дозы 250 мг выводится с фекалиями.  Пожилой возраст. У пациентов пожилого возраста (65–81 год), получавших по 500 мг кларитромицина каждые 12 ч, в равновесном состоянии Cmax и AUC кларитромицина и 14-ОН кларитромицина были повышены по сравнению с таковыми у здоровых добровольцев молодого возраста.

Корректировки дозы кларитромицина при применении у пожилых людей не требуется, за исключением случаев тяжелой почечной недостаточности.  Нарушение функции печени. При нарушении функции печени равновесные концентрации кларитромицина не отличались от таковых у пациентов с нормальной функцией печени, тогда как равновесные концентрации 14-ОН кларитромицина у пациентов с нарушением функции печени были значительно ниже.

При нарушении функции печени уменьшение выведения ЛС в виде 14-ОН кларитромицина частично компенсируется увеличением выведения кларитромицина почками, в результате этого величина равновесной концентрации кларитромицина изменяется незначительно и коррекции дозы не требуется.  Нарушение функции почек.

У пациентов с нарушениями функции почек концентрация кларитромицина в плазме, T1/2, Cmax и Cmin, AUC кларитромицина и 14-ОН кларитромицина повышаются. У больных с тяжелым нарушением функции почек (при Cl креатинина менее 30 мл/мин) может потребоваться корректировка дозы. Активен в отношении многих микроорганизмов, в тч внутриклеточных (Mycoplasma pneumoniae, Legionella pneumophila, Chlamydia trachomatis и Chlamydia pneumoniae, Ureaplasma urealyticum), грамположительных — Staphylococcus spp, Streptoсoccus spp (в тч Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae), Listeria monocytogenes, Corynebacterium spp, и грамотрицательных бактерий (Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Haemophilus ducreyi, Moraxella catarrhalis, Bordetella pertussis, Neisseria meningitidis, Borrelia burgdorferi, Pasteurella multocida, Campylobacter spp, Helicobacter pylori), некоторых анаэробов (Eubacterium spp, Peptococcus spp, Propionibacterium spp, Clostridium perfringens, Bacteroides melaninogenicus), Toxoplasma gondii, Mycoplasma pneumoniae, микобактерий (Mycobacterium avium complex, включающий Mycobacterium avium и Mycobacterium intracellulare).

При введении животным отмечалась гепатотоксичность (в тч у крыс и обезьян при дозах, в 2 раза превышающих максимальную суточную дозу для человека, рассчитанную в мг/м2, а у собак при дозах, сравнимых с ней). Почечная тубулярная дегенерация встречалась у крыс, обезьян и собак при дозах (при расчете в мг/м2), превышающих МРДЧ в 2, 8 и 12 раз соответственно.

Тестикулярная атрофия отмечалась у крыс при дозах (в мг/м2), превышающих МРДЧ в 7 раз, у собак — в 3 раза, у обезьян — в 8 раз. Помутнение роговицы наблюдалось при дозах (в мг/м2) выше МРДЧ в 12 раз у обезьян и в 8 раз у собак. Лимфоидное истощение отмечалось у собак при дозах (в мг/м2) выше МРДЧ в 3 раза и у обезьян — в 2 раза.

Эти неблагоприятные эффекты не наблюдались при проведении клинических испытаний кларитромицина. Не выявлено мутагенного действия кларитромицина в ряде тестов in vitro (тест с сальмонеллами/микросомами млекопитающих, тест доминантных леталей у мышей, микроядерный тест на мышах и тд;). При проведении in vitro теста на хромосомные аберрации в одном случае был получен слабый положительный результат, в другом — отрицательный.

Результат теста Эймса с метаболитами кларитромицина был отрицательным. В опытах на самцах и самках крыс, ежедневно получавших кларитромицин в дозах до 160 мг/кг/сут (в 1,3 раза выше МРДЧ, в мг/м2), не выявлено неблагоприятного действия на эстральный цикл, фертильность, роды, численность и жизнеспособность потомства.

Плазменный уровень у крыс после приема доз 150 мг/кг/сут был в 2 раза выше сывороточного уровня у человека. В исследованиях у обезьян показано, что при приеме доз 150 мг/кг/сут концентрации в плазме в 3 раза превышали наблюдаемые у человека. При приеме внутрь кларитромицина в дозах 150 мг/кг/сут (в 2,4 раза выше МРДЧ, в мг/м2) отмечена гибель эмбрионов, которая объясняется выраженным токсическим действием этой высокой дозы кларитромицина на организм самок.

У кроликов при в/в введении кларитромицина в дозе 33 мг/м2 (в 17 раз выше МРДЧ) отмечалась внутриутробная смерть плода. Длительных исследований на животных для оценки потенциальной канцерогенности кларитромицина не проведено. В четырех исследованиях тератогенности у крыс (в трех кларитромицин применяли внутрь, в одном — вводили в/в в дозах до 160 мг/кг/сут в период развития основных органов) и в двух исследованиях у кроликов при приеме внутрь в дозах до 125 мг/кг/сут (примерно в 2 раза выше МРДЧ, в мг/м2) или в/в введении в дозах 30 мг/кг/сут в период с 6-го по 18-й день беременности тератогенного действия кларитромицина не обнаружено.

В двух дополнительных исследованиях на другой линии крыс, получавших кларитромицин внутрь примерно в тех же дозах и сходных условиях, продемонстрирована низкая частота развития пороков сердечно-сосудистой системы при дозах 150 мг/кг/сут, полученных в период с 6-го по 15-й день беременности. Плазменные уровни после введения дозы кларитромицина 150 мг/кг/сут были в 2 раза выше наблюдаемых у человека.

Наблюдалось развитие волчьей пасти при введении крысам в дозах 500-1000 мг/кг/сут в период с 6-го по 15-й день беременности. У обезьян при приеме кларитромицина внутрь в дозе 70 мг/кг/сут (примерно равна МРДЧ в мг/м2) отмечалась задержка развития плода (при этом плазменные уровни в 2 раза превышали таковые уровни у человека).

Механизм развития (патогенез)

Бронхит с обструктивном синдромом развивается вследствие воспалительного процесса с участием мелких и средних бронхов, а также перибронхиальной ткани. Болезнетворный процесс приводит к тому, что мерцательные эпителиальные реснички нарушают свое движение. Впоследствии наблюдается метаплазия, уменьшение количества клеток реснитчатого эпителия и увеличение числа бокаловидных клеточных структур. Образуется вязкая мокрота. В результате бронхи перекрываются, а на их поверхности активно размножается патогенная флора.

Фото 3

Механизм развития бронхита

Хронический обструктивный бронхит код по мкб 10

Хронический бронхит с обструктивным синдромом начинает свое развитие с раздражения слизистой оболочки бронхов. Если такой процесс продолжается длительное время, вокруг бронхов образуется рубцовая ткань, ухудшается дыхательная функция. Заключительной стадией воспаления становится спаивание мелких бронхиол, что ограничивает поступление в альвеолы кислорода.

Важно! Хронический вид заболевания часто становится причиной дыхательной недостаточности и астмы. В этом случае поврежденные бронхи уже нельзя восстановить.

Изменения, характерные для обструктивного синдрома, начинаются в очень мелких бронхах, бронхиолах и ацинусах, а также в капиллярах, их кровоснабажающих. Причинный фактор, который запускает бронхит, приводит и к повышению тонуса блуждающего нерва, а на фоне избыточной секреции слизи усиливается спазм.

Мигрирующие к бронхам лейкоциты выделяют большое количество повреждающих факторов: свободных радикалов, медиаторов воспаления, ферментов протеаз. Структурные элементы альвеол начинают разрушаться. На фоне длительного неблагоприятного воздействия на бронхи развивается эмфизаматозное изменение альвеол и бронхиол. Таким образом, формируется два основных клинических синдрома: бронхоспазм и эмфизема.

Бокаловидные клетки подвергаются гиперплазии, а мышечная стенка гипертрофируется, что еще больше суживает просвет бронхов. Разрушенные участки эпителия со временем подвергаются замещению соединительной тканью. Бронхи деформируются и суживаются.

На фоне дальнейшего заселения дыхательных путей микроорганизмами, гиперсекреции слизи и миграции лейкоцитов мокрота становится гнойной. Затруднение ее эвакуации при обструкции усиливает воспаление.

Острый процесс при правильном лечении и прекращении действия причинных факторов заканчивается выздоровлением. При склонности к бронхоспазму эпизоды повторяются. Перманентное действие провокаторов ведет к развитию хронической обструктивной болезни.

Патогенез обструктивного бронхита у детей сложен. Вторжение вирусного агента сопровождается воспалительной инфильтрацией слизистой бронхов плазматическими клетками, моноцитами, нейтрофилами и макрофагами, эозинофилами. Выделение медиаторов воспаления (гистамина, простагландинов и тд ) и цитокинов приводит к отеку бронхиальной стенки, сокращению гладкой мускулатуры бронхов и развитию бронхоспазма.

Вследствие отека и воспаления увеличивается количество бокаловидных клеток, активно вырабатывающих бронхиальный секрет (гиперкриния). Гиперпродукция и повышенная вязкость слизи (дискриния) вызывают нарушение функции реснитчатого эпителия и возникновение мукоцилиарной недостаточности (мукостаза). Вследствие нарушения откашливания, развивается обтурация дыхательных путей бронхиальным секретом.

Хронический обструктивный бронхит код по мкб 10

На этом фоне создаются условия для дальнейшего размножения возбудителей, поддерживающих патогенетические механизмы обструктивного бронхита у детей. Некоторые исследователи в бронхообструкции видят не только нарушение процесса внешнего дыхания, но и своего рода приспособительные реакции, которые в условиях поражения реснитчатого эпителия защищают легочную паренхиму от проникновения в нее патогенов из верхних дыхательных путей.

Действительно, в отличие от простого бронхита, воспаление с обструктивным компонентом значительно реже осложняется пневмонией у детей. Для обозначения обструктивного бронхита у детей иногда используются термины «астматический бронхит» и «спастический бронхит», однако они являются более узкими и не отражают всей полноты патогенетических механизмов заболевания.

По течению обструктивный бронхит у детей может быть острым, рецидивирующим и хроническим или непрерывно-рецидивирующим (при бронхолегочной дисплазии, облетирующем бронхиолите и тд ). По степени выраженности бронхиальной обструкции выделяют: легкую (I), среднетяжелую (II), тяжелую (III) степень обструктивного бронхита у детей.

Длительное воздействие неблагоприятных факторов на слизистую оболочку бронхов приводит к гиперфункции бронхиальных желез, увеличению числа бокаловидных клеток, продуцирующих слизь. Мелкие бронхи и бронхиолы легко блокируются секретом. Постепенно слизистая оболочка атрофируется, реснички мерцательного эпителия исчезают, подвергаются метаплазии. Функция самоочищения бронхов снижается, подавляется кашлевой рефлекс, угнетается фагоцитоз, местный иммунитет.

Внутренняя выстилка бронхиального дерева становится прерывистой, стенки бронхов утолщаются неравномерно, частично склерозируются. В результате они деформируются, искривляются, формируя бронхоэктазы.

Со временем в патологический процесс вовлекается капиллярная сеть, что ведет к росту давления в малом круге кровообращения и легочно-сердечной недостаточности. Вследствие ухудшения газообмена нарастает одышка.

При обострении бронхита слизистая оболочка становится гиперемированной, а секрет – гнойным. В глубоких слоях бронхов происходят необратимые изменения.

Нозологии

• J18 Пневмония без уточнения возбудителя. • J20 Острый бронхит. • J42 Хронический бронхит неуточненный. • J44,9 Хроническая обструктивная легочная болезнь неуточненная. • J45 Астма. • J47 Бронхоэктатическая болезнь [бронхоэктаз]. • P22 Дыхательное расстройство у новорожденного [дистресс]. • R09,3 Мокрота.

• A31,9 Инфекция, вызванная Mycobacterium, неуточненная. • A56 Другие хламидийные болезни, передающиеся половым путем. • A74 Другие болезни, вызываемые хламидиями. • H66 Гнойный и неуточненный средний отит. • J01 Острый синусит. • J02,9 Острый фарингит неуточненный. • J03,9 Острый тонзиллит неуточненный (ангина агранулоцитарная).

• J04 Острый ларингит и трахеит. • J15,7 Пневмония, вызванная Mycoplasma pneumoniae. • J18 Пневмония без уточнения возбудителя. • J31,2 Хронический фарингит. • J32 Хронический синусит. • J35,0 Хронический тонзиллит. • J37,0 Хронический ларингит. • J40 Бронхит, не уточненный как острый или хронический.

• J42 Хронический бронхит неуточненный. • K25 Язва желудка. • K26 Язва двенадцатиперстной кишки. • L01 Импетиго. • L02 Абсцесс кожи, фурункул и карбункул. • L08,9 Местная инфекция кожи и подкожной клетчатки неуточненная. • L73,8,1* Фолликулит. • T79,3 Посттравматическая раневая инфекция, не классифицированная в других рубриках.

Профилактика

Прогноз благоприятный. При адекватном лечении заболевание заканчивается выздоровлением в течение 7–21 дня. При высокой аллергизации организма бронхит может принять рецидивирующее или хроническое течение и со временем трансформироваться в астматический, а затем в бронхиальную астму.

Профилактика строится на проведении мероприятий, направленных на повышение общих защитных сил организма (правильное питание, занятия спортом, прогулки на свежем воздухе, отказ от вредных привычек).

В связи со спецификой болезни, меры, предупреждающие аллергический бронхит, приобретают особую важность. Избежать возникновения и рецидивов заболевания помогут:

  • Физическая активность и закаливающие процедуры.
  • Полноценный отдых, укрепление иммунитета ребенка.
  • Соблюдение правил гигиены, поддержание помещений в чистоте.
  • Достаточная степень влажности воздуха в комнате ребенка. Отсутствие в ней объектов или веществ, имеющих резко выраженный запах.
  • Предупреждение заболеваний ОРВИ, своевременное излечение проблем в органах дыхания (аденоиды и пр.)

Детям, склонным к аллергии рекомендована лечебная физкультура (малышам до 3-х лет – лечебный массаж).

Первичная профилактика патологии заключается в ведении здорового образа жизни, повышении иммунитета, улучшении условий труда и проживании в экологически безопасных районах. Очень важно отказаться от курения.

Вторичная профилактика заключается в правильном и своевременном лечении обострений хронического заболевания, что позволит замедлить прогрессирование недуга и снизить риск осложнений.

К мерам профилактики обструктивного бронхита у детей относится предупреждение вирусных инфекций, в том числе при помощи вакцинации; обеспечение гипоаллергенной среды, закаливание, оздоровление на климатических курортах. После перенесенного обструктивного бронхита дети находятся на диспансерном наблюдении у педиатра, возможно – детского пульмонолога и аллерголога.

Противопоказания

Бактериальные инфекции. Вызванные чувствительными микроорганизмами: инфекции верхних дыхательных путей (ларингит. Фарингит. Тонзиллит. Синусит). Нижних отделов дыхательных путей (бронхит. В тч обострение хронического бронхита. Пневмония. Атипичная пневмония). Кожи и мягких тканей (фолликулит. Фурункулез. Импетиго.

 Гиперчувствительность (в тч к эритромицину и другим макролидам), порфирия, одновременный прием цизаприда, пимозида, астемизола, терфенадина ( см «Взаимодействие»).

 Заболевания дыхательных путей с образованием вязкой мокроты: острый и хронический бронхит, пневмония, ХОБЛ, бронхиальная астма с затруднением отхождения мокроты, бронхоэктатическая болезнь. Респираторный дистресс-синдром у недоношенных детей и новорожденных.

Хронический обструктивный бронхит код по мкб 10

 Гиперчувствительность, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, судорожный синдром, нарушение моторики бронхов, большие объемы выделяемого секрета (опасность возникновения застоя секрета в бронхах), беременность (I триместр), кормление грудью.

Применение при беременности и кормлении грудью

https://www.youtube.com/watch?v=https:accounts.google.comServiceLogin

При беременности возможно только в тех случаях, когда ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода при отсутствии альтернативной подходящей терапии (адекватных и строго контролируемых исследований безопасности применения у беременных женщин не проводили). Если беременность наступила в период лечения кларитромицином, пациентка должна быть предупреждена о возможном риске для плода.

 Противопоказано в I триместре беременности, во II и III триместре возможно, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Побочные эффекты

Со стороны органов ЖКТ. Редко – диарея/запор; при длительном применении в высоких дозах – изжога, гастралгия, тошнота, рвота.  Аллергические реакции. Кожная сыпь, крапивница, ангионевротический отек; в отдельных случаях – аллергический контактный дерматит, анафилактический шок.  Прочие. Редко – слабость.

Со стороны нервной системы и органов чувств. Головная боль. Головокружение. Тревожность. Страх. Инсомния. Ночные кошмары. Шум в ушах. Изменение вкуса; редко — дезориентация. Галлюцинации. Психоз. Деперсонализация. Спутанность сознания; в единичных случаях — потеря слуха. Проходящая после отмены ЛС; имеются сообщения о редких случаях парестезии.

Со стороны органов ЖКТ. Нарушение функций ЖКТ (тошнота. Рвота. Гастралгия/дискомфорт в животе. Диарея). Стоматит. Глоссит. Транзиторное повышение активности печеночных трансаминаз. Холестатическая желтуха; редко — псевдомембранозный энтероколит; имеются сообщения о редких случаях развития гепатита;

в исключительных случаях наблюдалась печеночная недостаточность.  Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение. Гемостаз): редко — тромбоцитопения (необычные кровотечения. Кровоизлияния). Лейкопения; крайне редко — удлинение интервала QT. Желудочковая аритмия. В тч желудочковая пароксизмальная тахикардия.

Трепетание/мерцание желудочков.  Со стороны мочеполовой системы. Имеются сообщения о редких случаях увеличения концентрации креатинина в сыворотке крови, развитии интерстициального нефрита, почечной недостаточности.  Аллергические реакции. Кожная сыпь, зуд, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса – Джонсона), анафилактоидные реакции.  Прочие. Развитие устойчивости микроорганизмов; в редких случаях – гипогликемия (на фоне лечения пероральными гипогликемическими средствами и инсулином).

Взаимодействие

Совместное применение с противокашлевыми ЛС может приводить к затруднению отхождения мокроты на фоне уменьшения кашля. Увеличивает проникновение в бронхиальный секрет амоксициллина, цефуроксима, эритромицина и доксициклина. Раствор для инъекций фармацевтически несовместим (в одном шприце) с растворами лекарственных препаратов, pH которых превышает 6,3.

При одновременном приеме с цизапридом, пимозидом, астемизолом, терфенадином возможно удлинение интервала QT, развитие сердечных аритмий (желудочковая пароксизмальная тахикардия, фибрилляция, трепетание/мерцание желудочков). Одновременное использование кларитромицина и эрготамина или дигидроэрготамина вызывало у некоторых пациентов острую эрготаминовую интоксикацию, проявляющуюся периферическим вазоспазмом и дизестезией.

Кларитромицин увеличивает концентрацию в крови (усиливает эффекты) ЛС, метаболизирующихся в печени при участии ферментов цитохрома P450: варфарина и других непрямых антикоагулянтов (имеются отдельные постмаркетинговые сообщения о том, что в случае комбинации с пероральными антикоагулянтами кларитромицин может потенцировать их эффект, в случае совместного применения необходимо тщательно контролировать ПВ), карбамазепина, теофиллина, астемизола, цизаприда, триазолама, мидазолама, циклоспорина, дигоксина, фенитоина, алкалоидов спорыньи и тд;

(при одновременном применении рекомендуется измерять их концентрацию в крови). При одновременном приеме ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (ловастатин, симвастатин) возможен острый некроз скелетных мышц. Кларитромицин снижает клиренс триазолама (повышает его фармакологические эффекты с развитием сонливости и спутанности сознания).

При одновременном применении внутрь кларитромицина и зидовудина у ВИЧ-инфицированных взрослых пациентов снижались равновесные концентрации зидовудина. При приеме 500 мг кларитромицина дважды в день AUC зидовудина в равновесном состоянии уменьшалась в среднем на 12% (n=4). Индивидуальные значения варьировали от снижения на 34% до повышения на 14%.

Ограниченные данные, полученные у 24 пациентов, которые принимали кларитромицин за 2–4 ч до приема внутрь зидовудина, свидетельствуют, что равновесная концентрация зидовудина (Cmax) была повышена примерно в 2 раза, без изменения AUC. Одновременное применение кларитромицина и диданозина у 12 ВИЧ-инфицированных больных не приводило к статистически значимым изменениями фармакокинетики диданозина.

https://www.youtube.com/watch?v=ytcreators

При одновременном приеме кларитромицина и ритонавира (n=22) увеличивалась AUC кларитромицина (на 77%) и уменьшалась AUC 14-ОН кларитромицина (на 100%). В связи с этим кларитромицин можно применять в обычных дозах (но не выше 1 г/сут) у пациентов с нормальной функцией почек, получающих ритонавир. Однако у больных с почечной недостаточностью дозу кларитромицина уменьшают при Cl креатинина 30–60 мл/мин на 50%, менее 30 мл/мин — на 75%.

Одновременное применение 200 мг флуконазола ежедневно и 500 мг кларитромицина 2 раза в день у 21 здорового добровольца вызывало повышение равновесных Cmin и AUC кларитромицина на 33 и 18% соответственно, при этом равновесная концентрация 14-ОН кларитромицина не изменялась. Возможно развитие перекрестной устойчивости между кларитромицином и другими антибиотиками из группы макролидов, а также линкозамидов (линкомицином и клиндамицином).

При ежедневном приеме 500 мг кларитромицина каждые 8 ч в комбинации с омепразолом 40 мг у здоровых добровольцев повышались значения фармакокинетических параметров омепразола в равновесном состоянии: плазменная концентрация (Cmax) — на 30%, AUC0–24 — на 89%, T1/2 — на 34%. Значение pH в желудке в течение 24 ч было 5,2 при приеме одного омепразола и 5,5 при совместном приеме омепразола с кларитромицином.

При совместном приеме повышались плазменные уровни кларитромицина и его активного метаболита — для кларитромицина: Cmax — на 10%, Cmin — на 27%, AUC0–8 — на 15%, для 14-ОН кларитромицина: Cmax — на 45%, Cmin — на 57%, AUC0–8 — на 45%; концентрации кларитромицина в тканях и слизистой желудка при одновременном приеме также были повышены.

Передозировка

 Симптомы. Повышенное слюноотделение, тошнота, рвота, понижение АД.  Лечение. Промывание желудка в первые 1–2 ч после приема внутрь, прием жиросодержащих продуктов; необходим контроль за показателями гемодинамики и проведение в случае необходимости симптоматической терапии.

 Симптомы. Нарушение функции ЖКТ (тошнота, рвота, диарея, боль в животе), головная боль, спутанность сознания.  Лечение. Промывание желудка, симптоматическая терапия. Гемодиализ и перитонеальный диализ не эффективны.

Меры предосторожности применения

С осторожностью назначают на фоне препаратов, метаболизирующихся в печени (рекомендуется измерять их концентрацию в крови). Кларитромицин модифицированного высвобождения противопоказан пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин), таким пациентам назначают кларитромицин быстрого высвобождения в таблетках.

Необходимо учитывать возможность развития перекрестной устойчивости между кларитромицином и другими антибиотиками из группы макролидов, линкомицином и клиндамицином. При длительном или повторном применении препарата возможно развитие суперинфекции (рост нечувствительных бактерий и грибов). В случае тяжелой, длительной диареи, которая может указывать на развитие псевдомембранозного колита, необходимо прекратить прием препарата и обратиться к врачу.

https://www.youtube.com/watch?v=ytabout

 Не следует комбинировать с другими противокашлевыми средствами, затрудняющими выведение мокроты.

Оцените статью
Медицинский блог